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8月11日，廣醫一院，醫生在做支氣管鏡檢查。南都記者 張志韜 攝8月11日，廣醫一院，醫生在用便攜式設備為患者做肺功能檢查。南都記者 張志韜 攝鐘南山院士。南都記者 鄒衛 攝
TA們是誰
鐘南山團隊
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鐘南山教授：中國工程院院士，長期致力於慢阻肺、哮喘等呼吸系統疾病的防治。
冉丕鑫教授：廣州醫科大學呼吸疾病國傢重點實驗室項目負責人，慢阻肺發病與綜合防治項目負責人。
周玉民副教授：呼吸內科專傢，慢阻肺發病與綜合防治課題項目成員。
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鄭勁平教授：呼吸疾病國傢重點實驗室、廣州市呼吸疾病研究所副所長，呼吸內科專傢。
陳榮昌教授：呼吸疾病國傢重點實驗室、廣州市呼吸疾病研究所所長，呼吸內科專傢。
何建行教授：胸外科、肺移植專傢，迄今保持著我國肺移植後存活時間最長、最高齡肺移植、肺移植一年生存期最高等紀錄。
最新成果
首次采用現場流行病學方法和人群幹預實驗，闡明生物燃料是我國慢阻肺的重要發病因素，闡述瞭生物燃料導致慢阻肺的機制。
首次發現含巰基的化痰藥羧甲司坦，將慢阻肺急性發作率減少24 .5%，顯著改善患者生活質量。發現乙酰半胱氨酸能夠有效防治慢阻肺急性加重，且副作用小。
首次證實小劑量茶堿能減少慢阻肺急性發作總次數和發作持續時間，減緩擴張前肺功能下降速率。
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最新版慢阻肺全球防治指南共引用本研究成果的論文5篇，成為全球防控慢阻肺項診療指南。
7月13日，氣溫36℃，預報污染指數78，淡黃色的“良”。一個還算不錯的天氣。
65歲的柯震靖(化名)，一大早服下抗排斥藥物，漫步來到廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸疾病研究所接受血液抗排斥藥物濃度檢查。
他是一名肺移植8年的病人，也是亞洲第一個同時移植兩個供體肺的患者。老柯對大氣環境由優轉良或驟然升高的氣溫非常敏感。“這時候呼吸能明顯感覺不那麼舒暢。”
老柯肺移植的原因，是慢性阻塞性肺病(以下簡稱慢阻肺)引發呼吸衰竭。慢阻肺在中國是人群死因前三位的一種疾病，到瞭終末期出現嚴重呼吸衰竭，患者隻能換肺，然後就是無休止的服用抗排異藥物。
鐘南山院士、冉丕鑫教授團隊1999年提出對慢阻肺進行早期幹預，經過13年磨礪，第一次從流行病學證實生物燃料可引起慢阻肺，第一次發現兩種老藥用於預防慢阻肺急性發作安全有效。
相關成果被寫進WHO編撰的新版慢阻肺全球防治指南。其中兩篇研究論文分別被評為權威醫學雜志《柳葉刀》(Lancet)2008年度最佳論文和2014年度國際環境與流行病研究領域最佳論文。
最後防線 昂貴的肺移植手術
現在回想起來，老柯認為自己的慢阻肺發病和吸煙有莫大關系。第一次發病時，49歲的他煙齡已有34年，一天一包煙。1999年，老柯的右肺患氣胸並做瞭手術，之後咳嗽與氣喘癥狀愈發嚴重。兩次住院後，檢查顯示其肺功能非常差，肺臟能承受的活動半徑越來越小。
“以前傢住六樓，後來被迫換瞭個一樓的房間。但即便如此，能步行不喘的距離從200米減少到100米、50米，後來上廁所都要喘息好一陣。”對於那時的老柯，呼吸真的是一種痛。
2007年2月，老柯呼吸困難，喘得連路都走不瞭，傢人將他送到廣州醫院接受治療。初診的三甲醫院IC U對如此嚴重的慢阻肺辦法不多，他很快轉進瞭廣醫一院ICU等待肺移植。
這一等就是8個月，老柯基本無法脫離呼吸機，直到10月24日，羸弱不堪的老柯終於等到一個健康、匹配的肺源。以廣醫一院院長何建行為代表的外科團隊，先為其進行瞭右側肺移植。8個月在ICU的漫長等待，加上肺移植手術費用，老柯一共花瞭150萬元，總算把命給救瞭下來。
2012年，老柯不幸發現左肺也完全沒瞭功能。在廣醫附一院，何建行建議其再進行一次肺移植手術。一個人體內有兩個不同的肺，這在亞洲是第一例。第二次肺移植後，老柯又能到處活動，雖然很少出現氣喘，但還是不能過度勞累。
和其他慢阻肺患者相比，老柯是幸運的，他等到瞭合適的肺源，還能承擔得起肺移植的昂貴費用。何建行團隊20 0 3年開展肺移植技術以來，總共實施的移植手術也就100臺左右，目前全國每年能開展的肺移植手術也不超過100臺。這是慢阻肺防治領域中的最後一道防線。
而絕大多數末期的慢阻肺病人，隻能在一次又一次的急性發作後，眼看著呼吸越發急促，出現肺心綜合征、嚴重呼吸衰竭伴隨其他臟器功能衰竭，直至死亡。
環境影響 燃燒柴草的危害
1999年，鐘南山就開始在各個場合宣傳慢阻肺預防的重要性。“我記得1999年左右，世界衛生組織提出要特別重視慢阻肺的防治。因為1998年的美國數據顯示，他們所有的心血管病、高血壓、心肌梗塞病死率明顯降低，比1963年降低瞭60%以上，唯有慢阻肺增加瞭163%。”鐘南山回憶起16年前的數據時，思路、邏輯依然清晰。
當時在國內，由於忽視對慢阻肺的預防，患病情況更甚於美國。
廣州呼研所鐘南山院士、冉丕鑫教授和鄭勁平教授等人組成的團隊，聯合全國其他單位，運用符合國際標準的流行病學研究方法，2002-2004年開始在北京、上海、廣東等7個省市的9個研究中心對25627人進行慢阻肺病流行病學調查。
調查發現，我國40歲及以上的人群患病率為8 .2%，38 .6%患者無吸煙史，不吸煙人群的慢阻肺患病率達到5 .2%。早期慢阻肺患者占70 .2%，這表示早期預警和防治措施對治療有重要意義。
“超過1/3患者無癥狀，近2/3患者在以往檢查中沒有給予診斷，顯示慢阻肺的漏診、誤診情況嚴重。慢阻肺須接受肺功能檢查，但93 .5%患者沒有做過肺功能檢查。84%Ⅱ級及以上患者未接受過治療，說明我國慢阻肺診治情況嚴峻。”
課題組另一重大發現是農村地區燃燒柴草可導致慢阻肺疾病的發生。
“這是國際上第一次發現使用柴草對慢阻肺的發病率有著直接影響。”在韶關雲巖地區，基本無室外空氣污染，女性也基本不吸煙，但其慢阻肺患病率明顯高於城市女性。團隊對現場進行觀察後發現，該地區幾乎都使用生物燃料進行烹飪，且廚房密閉沒有煙囪，通風極差。
於是，團隊在當地進行有關生物燃料煙霧危害的宣傳，建議采用沼氣代替柴草、改善爐灶、安裝煙囪和通風設備等改善廚房通風的措施，經中長期研究發現，改造廚房後的居民慢阻肺發病率明顯低於未改造組。
“足以彰顯課題價值的不是單純的醫療經濟效益，而是實實在在的社會效益。在改進瞭廚房及通風的狀態下，人們患慢阻肺的幾率下降，肺衰竭進程減緩，實際就是減少瞭慢阻肺急性發作期的龐大治療成本。”鐘南山表示。
早期篩查 問卷+呼氣峰流速
該研究團隊的研究還闡明瞭抽煙、大氣環境和生物燃料在慢阻肺發病中的作用。通過提高戒煙率、建議政府改善大氣環境，在對廣州荔灣區西村一處原水泥廠的人群進行幹預後，該地區肺功能下降趨勢減緩。
從事慢阻肺研究50餘年，鐘南山院士縱向對比廣州數據發現，慢阻肺發生率和肺衰竭的發展進都在逐漸減少、減慢，“這是由於我們這十幾年來積極地進行慢阻肺的宣傳和治療工作，廣州地區慢阻肺的防治意識比以前提高，但這個問題在農村還沒有得到改善。”
“2007年有文章報道過，接近2/3的早期慢阻肺患者沒有癥狀，因此我們研究的主攻方向是希望在中國發現早期慢阻肺病人早期幹預，或者可以由此逆轉慢阻肺進程，這個理念目前在國際上還沒有人做，因為非常難。”
團隊創建瞭慢阻肺早期綜合預防模式，包括采用初篩方法、首次建立社區綜合防治模式，並進行生物燃料綜合推廣。冉丕鑫、周玉民首次制定瞭適合中國人群的慢阻肺早期篩查問卷，同時評價瞭呼氣峰流速初篩的價值，有效率為76 .8%，建立瞭慢阻肺病情初步判別系統，判別準確率為70%。這也是首次建立適合中國社區和基層的慢阻肺早期篩查體系。
國際呼吸內科專傢、牛津大學Sm ithM教授稱：“呼氣峰流速作為慢阻肺初篩手段，尤其適用於像中國這樣因為肺功能檢查率低而延緩診斷、造成沉重疾病負擔的國傢。”
鐘南山介紹，在社區進行綜合防治，居民隻需通過簡便的方法，比如峰流速儀、便攜式肺功能機，就能夠早期篩查出一些還沒有癥狀的慢阻肺病人，一般出現癥狀，肺功能就已經降至50%-60%。
“種種研究結果表明，什麼疾病都是越早治療越好。像高血壓，早點控制血壓，就不會發展成腦血管意外；糖尿病早點控制血糖，不會發展成合並癥，如眼睛、腎臟和血管的病癥等。因此我們致力於早期發現，創建慢阻肺早期綜合預防模式。”
“2009年，我們開始對無癥狀期患者進行雙盲對照實驗：一組用證實有效的藥物進行幹預，一組則使用安慰劑。歷時6年，比較兩組人員的肺功能變化。最終目的是希望能夠讓慢阻肺這一晚期無法逆轉的疾病，在早中期完成逆轉。”該項研究正處於後期數據比對和整理階段，一旦證實有效，將是又一項重大突破。
老藥新用 治療費用降八成多
慢阻肺的發生機理迄今仍不十分明確，但環境因素是一個重要原因。
煙霧中含有的焦油、一氧化碳、一氧化氮、氰氫酸、丙烯醛和尼古丁等物質能使支氣管上皮纖毛變短、變不規則，纖毛運動發生障礙，降低局部抵抗力，削弱肺泡吞噬細胞的吞噬、滅菌作用，容易導致病菌侵入引起感染，還能引起支氣管痙攣、增加氣道阻力等。
團隊前期通過大量樣本，發現含巰基的化痰藥羧甲司坦能減少慢阻肺發作近1/4，每年治療費用隻有國際常規標準治療的15%，減少急性發作治療費用2480元/人/年。多個研究中心通過雙盲隨機安慰劑對照實驗發現，運用該藥物，慢阻肺急性發作率減少24 .5%，顯著改善患者生活質量。
該項研究隨後發表在著名醫學期刊《柳葉刀》上，被評為年度最佳論文。全球醫學專傢的評論認為：“課題對已有藥物作出新的思考，可對慢阻肺防治賦予新的內涵。並提供一個經濟安全的藥物，降低發展中國傢不斷增多的慢阻肺急性發作造成的經濟負擔。”
隨後，羧甲司坦的應用寫入W H O的慢阻肺防治指南，推廣到國際慢阻肺防治領域。“我今年在英國開學術會議期間，英國同行告訴我，他們已經在使用這一方案”，鐘南山透露。
團隊成員鄭勁平表示：“考慮到羧甲司坦酸性較重，部分患者長期使用有胃部反應，正在研發一種與羧甲司坦類似結構的化合物，副作用小，降低酸度，同時保持藥品的抗氧化作用，用於減少慢阻肺發作”。他率領的團隊與白雲山制藥廠聯合研發的該自主產品正進行臨床前安全實驗。
除瞭羧甲司坦，團隊還發現瞭另一種老藥—乙酰半胱氨酸加大劑量使用後，也能有效防治慢阻肺急性加重，而且副作用小。
整個課題中的多項論述，不斷發表在國際核心醫學期刊上。團隊的防治研究成果，被WH O寫入最新版指南向全球推廣，還被國際環境與流行病研究協會選定為2014年最突出貢獻論文，這是該項目評選推出後中國醫學界目前唯一獲得該殊榮的研究成果。
對79歲的鐘南山而言，現有的成果不足以讓其停止研究的步伐。他希望能夠盡快建成一個覆蓋亞太地區的呼吸中心。對於“環境對人體健康影響”這一熱門課題，他所在的呼研所團隊也於2015年開始正式承接與之相關的國傢、省、市三個層級的課題。“項目是國內多個中心一起做的聯合課題，主要關註大氣污染對慢阻肺的影響。現在比較肯定的是大氣污染加重慢阻肺、增加其急性發作率，但是大氣污染會不會引起慢阻肺，這個需要比較長的時間才能得出結論。”鐘南山希望，一切以科學嚴謹的數據說話。
廣州醫科大學的實驗室內，已經有不同組別的小白鼠在不同濃度PM 2.5的房間裡生活，團隊將觀察它們的氣道變化。“隨後，我們會將這類動物試驗放入隧道等外部環境中進行測試。”這是一個漫長的過程。
策劃：任天陽 王海軍 田霜月
統籌：馮巧 陳實 薛冰妮 賀蓓
采寫：南都記者 王道斌 實習生 方暢
通訊員 茹志娜 餘建新
出品：南方都市報科學新聞工作室
作者：張志韜
本文來源：南方都市報
責任編輯：王曉易_NE0011
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